Se sabe que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga (AGPICL), ácido docosahexaenoico (DHA) y el ácido eicosapentaenoico (EPA), desempeñan funciones importantes en la salud humana, y una de sus principales acciones es reducir la inflamación y promover su resolución. Esto sugiere un amplio papel para el DHA y el EPA en la prevención y el tratamiento de enfermedades, incluidas, entre otras, áreas terapéuticas específicas como la disminución de la masa muscular relacionada con la edad, la oncología, la atención perioperatoria y la salud cognitiva.
Ahora se acepta generalmente que se requiere una ingesta de al menos 250 mg de EPA y DHA por día para una nutrición óptima, aunque se desconoce la ingesta exacta requerida para poblaciones específicas o condiciones de salud y en muchos casos es probable que supere esta cantidad de ingesta mínima sugerida. Por lo tanto, es probable que la dosis de DHA y EPA utilizada en estudios en humanos sea importante en términos de determinar el efecto observado y una dosis demasiado baja podría resultar en la ausencia de un efecto.
Los niveles sanguíneos de EPA y DHA están muy relacionados con la ingesta. El mapeo global indicó niveles sanguíneos bajos o incluso muy bajos de AGPICL omega-3 para una gran parte de la población, lo que sugiere una baja ingesta. La dependencia de la síntesis endógena de EPA y DHA se ve desafiada por la baja actividad de esta vía, que se ve afectada aún más en condiciones como la resistencia a la insulina. Por lo tanto, los beneficios del DHA y EPA pueden ser particularmente pronunciados en aquellos grupos de población con resistencia a la insulina u otras características que limitan la síntesis endógena. Se ha demostrado que los efectos antiinflamatorios y de resolución de la inflamación del DHA y EPA son relevantes para mejorar los resultados clínicos en una serie de áreas terapéuticas específicas. Además, parecen ser cruciales para el buen funcionamiento del sistema inmunológico y desempeñan un papel esencial en el mantenimiento de la masa y función muscular, dos consideraciones importantes para las personas mayores.
Por lo tanto, el suministro adecuado de DHA y EPA debe considerarse un componente crítico tanto de la prevención como del tratamiento de muchas afecciones, pero particularmente las relacionadas con la edad. Esta revisión tiene como objetivo resumir la evidencia disponible de DHA y EPA para promover un envejecimiento saludable y mejorar el pronóstico en una selección de afecciones médicas, como se discutió en una reunión de un grupo de expertos en septiembre de 2019.
AGPICL OMEGA-3, DETERIORO COGNITIVO Y DEMENCIA
Niveles bajos de AGPICL omega-3, se asocian con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y de desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Justamente, los niveles de DHA en el cerebro disminuyen con la edad adulta y parecen ser particularmente bajos entre los pacientes con Alzheimer, por ello se cree que el DHA cerebral bajo contribuye a un deterioro de las funciones cognitivas.
Niveles de DHA más elevados en los fosfolípidos se asocia con una reducción del 47% en el riesgo de desarrollar demencia por todas las causas y una reducción del 39% en el riesgo de enfermedad de Alzheimer en una cohorte del estudio Framingham Heart. Un metaanálisis de estudios observacionales mostró que una porción adicional de pescado por semana tenía una asociación inversa significativa con el riesgo de demencia y enfermedad de Alzheimer. Un metanálisis de estudios observacionales mostró una asociación positiva de la ingesta de DHA con la memoria en adultos en general.
Los estudios observacionales descritos anteriormente no pueden establecer un vínculo causal y, por lo tanto, los ensayos de intervención con AGPICL omega-3 son importantes para verificar que estos ácidos grasos pueden modificar beneficiosamente el deterioro cognitivo. Los resultados de dichos ensayos de intervención con AGPICL omega-3 no son consistentes. Sin embargo, hay relativamente pocos ensayos y estos difieren en la dosis de DHA y EPA y el tipo de placebo utilizado, la duración de la suplementación, el tamaño de la muestra, la gravedad del deterioro cognitivo al inicio del estudio y el estado de los AGPICL omega-3 de los participantes, (donde incluso se evaluó) y los resultados / pruebas cognitivas utilizadas. La suplementación con AGPICL omega-3 tuvo un pequeño efecto sobre la memoria y la función ejecutiva.
Si bien las personas con deterioro cognitivo leve son un grupo objetivo prometedor, podría tener sentido comenzar la intervención incluso antes, en personas mayores con deterioro cognitivo subjetivo. Se ha demostrado que la suplementación en personas mayores sanas tiene un efecto beneficioso sobre la integridad microestructural de la materia blanca, el volumen de materia gris en áreas específicas del cerebro y los parámetros vasculares acompañados de una mejor función ejecutiva. Esto indica que podría haber un potencial de usos preventivos de los AGPICL omega-3 para mantener la salud cognitiva en las personas mayores.
En un estudio de tres años con suplementación de 800 mg de DHA y 225 mg de EPA no mostró un efecto significativo sobre el deterioro cognitivo en personas mayores con problemas de memoria. Sin embargo, en un análisis de subgrupos que solo incluyó a individuos con un nivel bajo de AGPICL omega-3 al inicio, la suplementación tuvo un efecto beneficioso sobre la cognición. Esto indica que las personas con bajas ingestas deben ser objeto de tales intervenciones, ya que es más probable que experimenten un mayor beneficio. No es sorprendente que la dosis de DHA y EPA proporcionada en el grupo de intervención también desempeñe un papel importante y las dosis por debajo de 1000 mg no han tenido un efecto importante en la salud cognitiva en personas mayores con algún grado de deterioro cognitivo.
En resumen, existe buena evidencia de estudios observacionales de una asociación entre el DHA y un deterioro cognitivo más lento o un riesgo reducido de enfermedad de Alzheimer. Los ensayos de intervención son menos claros, pero existe alguna evidencia de que el DHA y el EPA pueden prevenir o retrasar el deterioro cognitivo, particularmente en las primeras etapas. Los hallazgos inconsistentes de los ensayos probablemente se relacionen con una serie de factores que incluyen la dosis, la duración y el momento de la intervención, el estadio y la tasa de deterioro cognitivo, el estado de otros nutrientes relevantes (p. Ej., Vitaminas B) y el genotipo.
AGPICL OMEGA-3 y SARCOPENIA
ESPEN reconoce la desnutrición como «una condición catabólica caracterizada por una respuesta inflamatoria, que incluye anorexia y degradación de los tejidos, provocada por una enfermedad subyacente». La desnutrición está muy relacionada con la sarcopenia, que se caracteriza por la pérdida progresiva y generalizada de masa, fuerza y función del músculo esquelético. La sarcopenia es a menudo parte del proceso de envejecimiento que precede al inicio de la fragilidad y que se relaciona con la inflamación crónica de bajo grado.
Las citocinas proinflamatorias se han relacionado con el desgaste muscular y, en consecuencia, los efectos antiinflamatorios de los AGPICL omega-3 pueden ser beneficiosos para prevenir la pérdida de masa muscular y fuerza asociada con el envejecimiento, la sarcopenia y la fragilidad. Además, los AGPICL omega-3 pueden modular por sí mismos la síntesis de proteínas musculares, promoviendo la fuerza y la función de los músculos, probablemente como resultado de su incorporación en los fosfolípidos de la membrana del sarcolema y los orgánulos intracelulares.
La suplementación diaria con 1500 mg/d DHA y 1860 mg/d EPA durante seis meses en hombres y mujeres mayores sanos aumentó el volumen de los músculos del, fuerza de agarre y fuerza muscular en una repetición y mostraron una tendencia hacia un aumento de la potencia isocinética en comparación con un grupo de control. En mujeres posmenopáusicas mayores de 65 años, la suplementación con 720 mg/d de EPA y 40 mg/d de DHA durante seis meses mostró un efecto positivo sobre la velocidad de la marcha en comparación con el grupo de placebo (. La suplementación durante 12 semanas con 1000 mg / d de DHA y 2000 mg / d de EPA en mujeres de 60 a 76 años resultó en un aumento significativo de la masa corporal magra, aumento de la tasa metabólica en reposo y oxidación de grasas, así como una disminución del tiempo de obtención up-and-go como medida de capacidad funcional. Sin embargo, la suplementación durante 12 semanas con 440 mg/d DHA y 660 mg/d EPA no tuvo ningún efecto sobre la masa muscular o la fuerza de agarre en las personas mayores que viven en la comunidad.
Según la evidencia de estos ensayos, se pueden requerir dosis de 3000 mg/d de DHA más EPA o más (preferiblemente más de 800 mg/d EPA) para obtener efectos positivos sobre el rendimiento físico en adultos mayores, ya que las dosis más bajas no han tenido un efecto positivo. Además, la proporción óptima entre DHA y EPA no se conoce y puede diferir entre indicaciones específicas, ya que los diferentes compartimentos corporales requieren distintos niveles de AGPICL omega-3.
AGPICL OMEGA-3 Y CAQUEXIA POR CÁNCER
Se estima que la caquexia por cáncer afecta alrededor del 50% al 80% de los pacientes con cáncer y es responsable de aproximadamente el 20% de las muertes. La masa muscular baja tiene un efecto negativo en el pronóstico del tratamiento, lo que resulta en una menor probabilidad de completar al menos tres ciclos de tratamiento, más efectos secundarios y una menor probabilidad de supervivencia libre de progresión. La inflamación es reconocida como una característica distintiva del desarrollo y los omega 3 tienen un potencial antiinflamatorio capaz de afectar favorablemente el resultado del paciente. Además, podrían desempeñar un papel en la mitigación del efecto negativo de la enfermedad, así como en su tratamiento sobre la salud intestinal y la composición de la microbiota. Las pautas de ESPEN para la nutrición en pacientes con cáncer establecen que “en pacientes con cáncer avanzado sometidos a quimioterapia y con riesgo de pérdida de peso o desnutridos, sugerimos utilizar suplementos con ácidos grasos omega-3 de cadena larga o aceite de pescado para estabilizar o mejorar el apetito, la alimentación ingesta, masa corporal magra y peso corporal ”. Dos de los estudios incluidos informaron un efecto sobre la masa muscular: la suplementación con omega-3 (1000 mg/d DHA y 2200 mg/d EPA) resultó en una disminución en la pérdida de masa libre de grasa después de tres y cinco semanas en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
Además de su efecto sobre la masa magra en pacientes con cáncer, los AGPICL omega-3 tienen un uso potencial como adyuvantes para la terapia del cáncer. Una revisión de la evidencia de los AGPICL omega-3 como complemento de la quimioterapia encontró efectos beneficiosos sobre la respuesta del tumor al tratamiento, la protección contra la toxicidad relacionada con la terapia y el mantenimiento de la calidad de vida. Otros beneficios podrían incluir la reducción del dolor relacionado con el cáncer, así como una disminución de los trastornos depresivos mayores, que son una consecuencia frecuente del estrés y la ansiedad causados por un diagnóstico de cáncer.
Esto proporciona evidencia de que se requieren dosis de 1000 mg/d DHA y 2200 mg/d EPA o incluso más para un efecto significativo sobre la masa muscular. Otros sugieren el uso de al menos 2000 a 2500 mg/d de DHA + EPA según los datos de los ensayos clínicos disponibles sobre su uso como adyuvantes para la quimioterapia.
Debido a los datos limitados y no concluyentes disponibles, muchos oncólogos aún no están convencidos de los beneficios que el DHA y el EPA tienen para los pacientes. Si se confirma en los ensayos clínicos, la intervención temprana con AGPICL omega-3 para prevenir el desarrollo de la caquexia por cáncer también puede ayudar a limitar la propagación del tumor a órganos distantes. La evidencia epidemiológica indica un beneficio de la suplementación con AGPICL omega-3 a lo largo del viaje clínico de un paciente con cáncer, ya que se encontró que una mayor ingesta de estos ácidos grasos en pacientes diagnosticados con cáncer colorrectal se asocia con una reducción de la mortalidad específica.
AGPICL OMEGA-3 EN EL MANEJO NUTRICIONAL DE PACIENTES CRÍTICOS
Las Directrices de 2016 para pacientes críticamente enfermos no recomiendan el uso de estas fórmulas especializadas para el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Por el contrario, las Guías de práctica clínica canadienses recomiendan que los médicos consideren estas fórmulas especializadas con aceite de pescado o borraja y antioxidantes suplementarios para pacientes con SDRA. La disparidad entre las dos pautas probablemente esté relacionada con las diferencias en los estudios incluidos en la evaluación y los métodos usados para analizar e interpretar los datos para desarrollar recomendaciones.
Además, una revisión Cochrane reciente de estos ensayos identificó una mejora significativa en la oxigenación de la sangre y reducciones significativas en la necesidad de ventilación, duración en la UCI y mortalidad a los 28 días cuando se usaron AGPICL omega-3 en pacientes con SDRA unque la mortalidad por todas las causas no se vio afectada significativamente. Estos hallazgos son importantes en el contexto de la actual pandemia de coronavirus, ya que el COVID-19 severo produce SDRA y hay sugerencias de que los AGPICL omega-3 podrían ser un tratamiento viable que vale la pena investigar.
Para los pacientes quirúrgicos críticamente enfermos que requieren nutrición parenteral, las emulsiones de lípidos intravenosos que contienen AGPICL omega-3 se consideran seguras, pero la nutrición parenteral solo debe considerarse en pacientes que no pueden recibir una alimentación enteral adecuada. Existe consenso internacional de que una dosis de 0,1 a 0,2g/kg/d de aceite de pescado sería apropiada para pacientes que requieren nutrición parenteral. Un metaanálisis reciente de 49 ensayos prospectivos aleatorizados mostró beneficios significativos para el aceite de pescado en la nutrición parenteral en comparación con una emulsión lipídica estándar. El riesgo de infección se redujo en un 40% y la duración media de la estancia en la UCI se redujo significativamente.
Existe buena evidencia de que el DHA y el EPA son un tratamiento seguro y rentable que podría beneficiar con múltiples resultados en los pacientes. El uso de DHA y EPA en algunas afecciones está respaldado por su inclusión en las directrices pertinentes, aunque a veces se ha considerado que el nivel de evidencia es bajo. Esto se debe a datos inconsistentes sobre el efecto del DHA y EPA en los resultados clínicos, especialmente en algunos entornos. Sin duda, la dosis de DHA y EPA utilizada es un factor importante, pero esta no es la única explicación de las inconsistencias. Otras consideraciones incluyen el momento y la duración del suministro de DHA y EPA, la proporción de EPA a DHA, el estado inicial de EPA y DHA, la ingesta de otros nutrientes, incluidos los ácidos grasos omega-6, las vitaminas B y los antioxidantes, el estado clínico y el uso de medicamentos.
Troesch B, Eggersdorfer M, Laviano A, Rolland Y, Smith AD, Warnke I, Weimann A, Calder PC. Expert Opinion on Benefits of Long-Chain Omega-3 Fatty Acids (DHA and EPA) in Aging and Clinical Nutrition. Nutrients. 2020 Aug 24;12(9):E2555. doi: 10.3390/nu12092555. PMID: 32846900.