LA DEFICIENCIA DE SELENIO ESTÁ ASOCIADA CON EL RIESGO DE MORTALIDAD POR COVID-19

Concluimos que el análisis del estado del Se en pacientes con COVID proporciona información del diagnóstico. Sin embargo, la causalidad sigue siendo desconocida debido a la naturaleza observacional de este estudio. Sin embargo, los hallazgos fortalecen la noción sobre un papel relevante del Se para la convalecencia del COVID, y respaldan la discusión sobre la suplementación de Se adyuvante en pacientes gravemente enfermos y con deficiencia de Se.

Actualmente se propone que ciertas vitaminas y minerales como la vitamina C, D, E, selenio, zinc… pueden ser partícipes positivos en el desarrollo de la COVID-19, modulando el sistema inmune. Por varias razones, el selenio (Se) muestra una particular relevancia para las infecciones virales entre todas las vitaminas y minerales.

Se sabe que la deficiencia de Se es un factor de riesgo establecido para infecciones víricas  y para el riesgo de muerte por enfermedad grave, como la sepsis o la lesión politraumática. Colectivamente, los estudios disponibles hasta ahora apoyan la idea de que el Se puede ser relevante para la infección y el curso de la enfermedad del COVID-19. Sin embargo, faltan datos sobre el estado del Se en pacientes gravemente afectados por COVID-19 y su supervivencia.

Por ello, los autores han realizado un estudio transversal con 33 pacientes diagnosticados con COVID-19 (mediante PCR) en el Hospital público Klinikum Aschaffenburg-Alzenau, Alemania.  Para determinar el estado de este mineral se analizó la cantidad de selenio, selenoproteínas (SELENOP) y glutatión peroxidasa-3 en suero para determinar si existe una relación entre los niveles de suero del selenio y la supervivencia y gravedad de la infección.

 

Estado del Se en los pacientes con COVID-19 en relación con el rango de referencia de sujetos de control sanos

El estado medio de Se de toda la población se dedujo a partir de n = 1915 conjuntos de datos obtenidos previamente de sujetos adultos sanos que participaron en el estudio transversal EPIC. Los rangos de referencia para las concentraciones séricas totales de Se y SELENOP se dedujeron mediante la determinación del percentil 2.5 a 97.5 de los datos. Según este gran estudio transversal, las concentraciones de SELENOP no están relacionadas con la edad. El criterio elegido del 95% de los datos que constituyen los rangos de referencia clasifica un estado de Se en suero normal cuando reside en el rango de 45.7 – 131.6 µg / L, y 2.56 – 6.63 mg / L para concentración de SELENOP. Según estos rangos de referencia, el 43,4% de las muestras de pacientes con COVID-19 eran deficientes en Se, y el 39,2% eran deficientes en SELENOP.

 

Estado de Se en pacientes con COVID-19 en relación con la supervivencia

Al separar las muestras de los pacientes con COVID-19 sobrevivientes vs fallecidos, la diferencia se vuelve más obvia. En las muestras de pacientes fallecidos con COVID-19, 64.7% y 70.6% mostraron deficiencia de Se y SELENOP, respectivamente, mientras que 37.9% y 31.1% de las muestras de los sobrevivientes tuvieron que clasificarse como deficientes en Se y SELENOP, respectivamente. En consecuencia, se identificó un estado de Se significativamente menor en los no sobrevivientes en comparación con los sobrevivientes con respecto a los tres biomarcadores del estado de Se analizados (ver Tabla 1).

Tabla 1. Valores medios de los biomarcadores del estado del Se en muestras de COVID-19 en relación con la supervivencia.

	Todas las muestras	Supervivencia	Muerte	Valor p *
serum Se [µg/L]	50.8±15.7	53.3±16.2	40.8±8.1	P<0.001
serum SELENOP [mg/L]	3.0±1.4	3.3±1.3	2.1±0.9	P<0.001
serum GPx3 [U/L]	246.1±64.4	251.6±69.6	224.8±30.3	P<0.001

* Prueba t de Student, 2 colas, 2 lados, comparación de alta vs. muerte

En particular, el 75% de los valores de pacientes fallecidos están por debajo de los valores medios de los pacientes supervivientes de COVID-19, lo que sugiere que ambos parámetros del estado del Se son valiosos para la identificación de pacientes con curso de enfermedad grave y alto riesgo de mortalidad.

Con respecto a la elección del biomarcador, las concentraciones séricas totales de Se y SELENOP parecen igualmente adecuadas para proporcionar información sobre las posibilidades de supervivencia de los pacientes con COVID-19.

No fue posible una comparación directa del estado de Se en pacientes con COVID-19 con valores de referencia para la actividad de GPx3 como biomarcador, ya que GPx3 no se había determinado en las muestras de la gran cohorte de referencia del estudio EPIC.

La observación de que la deficiencia de Se fue más grave en las muestras obtenidas de los no sobrevivientes en comparación con los sobrevivientes al COVID-19 puede sugerir cierta relevancia del elemento traza para hacer frente al virus y tener una convalecencia exitosa.

Aunque la naturaleza del análisis como un estudio observacional no permite la deducción de las relaciones causales, existen diferentes hipótesis para las vías bioquímicas subyacentes que conducen a las observaciones siguientes:

-El estado del Se puede haber sido relativamente bajo en los pacientes antes de la enfermedad, lo que constituye un factor de riesgo de infección viral como se mostró anteriormente para otras enfermedades. A este respecto, la experiencia con la enfermedad de Keshan o el SIDA puede servir como ejemplos paradigmáticos que destacan la relevancia potencial del Se para el riesgo de infección y el curso de la enfermedad.

-En la enfermedad y en la inflamación aguda, existe un estado bajo de Se potencialmente preexistente, que con el transcurso de la enfermedad puede disminuir aún más los niveles. Esta noción está respaldada por hallazgos similares en otras enfermedades graves, especialmente sepsis y lesión politraumática, donde se ha observado una deficiencia de Se.

-Una estancia más prolongada en la UCI bajo condiciones inflamatorias e hipóxicas puede causar un requerimiento amentado de Se debido a la pérdida continua de éste, ya que el Se de los eritrocitos a menudo permanece normal a pesar de la disminución de Se en tejidos.

-Una respuesta inmune excesiva puede estar directamente relacionada con el estado del Se, ya que el estrés oxidativo puede superar la capacidad de las selenoenzimas protectoras de las familias GPx y tiorredoxina reductasa y antioxidantes de bajo peso molecular. Esta pérdida del equilibrio redox ha sido hipotetizada anteriormente como de relevancia etiopatogénica.

El fuerte déficit en Se y SELENOP observado en la COVID-19 puede ser el resultado de una combinación de las vías e interacciones mencionadas anteriormente. Las medidas de apoyo destinadas a mejorar la biosíntesis de SELENOP en la COVID-19 pueden permitir un mejor control redox y una respuesta más precisa del sistema inmune. Parece significativo, oportuno y prometedor iniciar medidas a nivel poblacional para tratar de identificar sujetos con déficit de Se preexistente, no solo como medida preventiva para infecciones virales, propagación y desarrollo de la virulencia, sino también para reducir el riesgo individual de mortalidad cardiovascular, cáncer y muerte por enfermedad grave.

 

Moghaddam A, Heller RA, Sun Q, et al. Selenium Deficiency Is Associated with Mortality Risk from COVID-19. Nutrients. 2020;12(7):E2098. Published 2020 Jul 16. doi:10.3390/nu12072098